中药复方具有多成分、多靶点、多途径协同调控的特点，其整体疗效往往难以由单一成分完全解释。传统“君臣佐使”理论体现了药味之间的配伍关系，而现代研究逐渐认识到，复方中的多个活性分子可能通过作用互补、通路协同及药效增强共同发挥治疗作用。

因此，如何从复杂复方体系中发现关键协同分子组合，并阐明其协同作用机制，已成为中药复方现代化研究的重要方向。

近年来，随着高分辨质谱成分鉴定、活性成分筛选、多组分协同作用机制研究及药物靶点筛选技术的发展，研究者开始探索从“经验配伍”走向“分子协同”的研究模式。本文结合代表性研究案例介绍两类中药复方协同活性发现策略。

核心路径：

关键技术：

复方成分鉴定

协同作用筛选

细胞/类器官/动物模型

经典案例：

黄芩厚朴汤中“和厚朴酚+厚朴酚+黄芩苷”组合的协同抗癌作用解析

2025年2月，杭州师范大学药学院研究团队在Advanced Science上发表了题为“Honokiol-Magnolol-Baicalin Possesses Synergistic Anticancer Potential and Enhances the Efficacy of Anti-PD-1 Immunotherapy in Colorectal Cancer by Triggering GSDME-Dependent Pyroptosis”的研究论文。对经典药方黄芩厚朴汤进行成分鉴定，而后经筛选验证发现，其中和厚朴酚-厚朴酚-黄芩苷是具有协同抗癌作用的成分组合。

复方成分鉴定

利用高分辨质谱技术分析黄芩厚朴汤的化学组成，共鉴定出116种高含量化合物，其中有26种成分能够入血。

活性成分筛选

在两种结直肠癌细胞系进行抗癌活性筛选。结果表明，和厚朴酚、川陈皮素、厚朴酚、汉黄芩素、大豆黄素和黄芩苷这六种化合物具有显著的抗癌活性。

协同作用评价

使用不同浓度的药物组合，通过CCK8检测细胞活力，同时通过ZIP协同评分量化协同效应。结果显示，和厚朴酚-厚朴酚-黄芩苷（HMB）是最具抗结直肠癌潜力的药物组合。

验证优势组合

在结直肠癌细胞和类器官模型中，HMB能够协同抑制细胞增殖并诱导癌细胞的焦亡和凋亡；在原位结直肠癌模型与皮下移植瘤模型小鼠中，HMB显示出最稳健的抗癌作用。此外，HMB还能够增强结直肠癌对抗PD-1治疗的敏感性。

核心路径：

关键技术：

复方成分鉴定

协同作用筛选

细胞/类器官/动物模型

靶点筛选验证

经典案例：

当归四逆汤中“阿魏酸+肉桂酸+2-羟基肉桂酸”组合的协同抗癌作用解析

2026年5月，天津医科大学联合清华大学研究团队在Chemical Engineering Journal上发表了题为“Engineering synergistic multi-component liposomal systems: From traditional medicine to precision nanotherapeutics for cancer treatment”的研究论文。对传统中药当归四逆汤进行入血成分鉴定，经筛选验证发现，其中阿魏酸、肉桂酸、2-羟基肉桂酸（DCF）是具有协同抗胃癌作用的成分组合。最后，针对DCF进行了靶点的筛选鉴定，阐明了DCF的作用机制。

复方成分鉴定

利用液相色谱串联质谱技术，从当归四逆汤中鉴定出了一千种入血成分。

活性成分筛选

建立系统化的计算筛选方法对入血成分进行筛选：（1）君药成分过滤；（2）网络药理学预测成分靶点与关联疾病通路；（3）量化评估分子的成药性；（4）评估成分组合的协同增效潜力。最终组成阿魏酸、肉桂酸、2 - 羟基肉桂酸（DCF）的分子组合。

协同作用评价

在两种不同的胃癌细胞系中，DCF表现出了显著的抑制胃癌细胞增殖活性。进一步的细胞表型分析和细胞周期分析实验结果提示，DCF可通过触发内源性细胞凋亡和组织细胞周期的双重机制发挥抗胃癌活性。

结合靶点鉴定

结合胃癌多组学数据集构建DCF靶点的PPI网络，锁定了两个首要候选靶点EGFR和PCNA。在胃癌患者队列的临床相关性，显示EGFR和PCNA在胃癌组织中的表达具有显著升高。随后，CETSA/DARTS+WB、分子对接实验结果证实，DCF三种成分与EGFR和PCNA的直接相互作用。

作用机制验证

进一步的机制分析结果也证实了DCF的双重抗癌机制：一方面，DCF能够阻断EGFR Y845位点磷酸化，触发癌细胞凋亡；另一方面，DCF通过竞争性抑制PCNA-CDK2复合物，实现细胞S期阻断。

开发载药纳米载体

最后，采用PEG化脂质体纳米载体对DCF三组分协同体系进行包载，显著改善其溶解性、体内循环及肿瘤富集能力，进而提升了DCF的细胞摄取效率、抗增殖和促凋亡作用，增强了其体内治疗潜力。

核心路径：

关键技术：

药物设计

化学结构表征

药理研究

临床试验

经典案例：

天然产物组合成为单一新化学实体——熊去氧胆小檗碱（HTD1801）

创新药合成

小檗碱（又称黄连素），是一种来源于黄连根茎中的天然生物碱，具有明确的降脂降糖作用，但其口服生物利用度低，胃肠道不良反应较为常见；熊去氧胆酸是一种二羟基胆汁酸，来源于中国黑熊干燥胆汁，具有良好的肝脏保护与抗炎作用，但在部分适应症中疗效有限。国内创新药研发团队将这两种天然产物结合反应形成离子盐，合成出的独立分子实体，将其命名为HTD1801。

独特优势

HTD1801 是一款全球首创的口服抗炎代谢调节剂，在优化两者水溶性与亲脂性平衡的同时，还实现了两种药物的同步释放，显著提升了口服生物利用度、整体安全性和耐受性。

作用机制

HTD1801 具备独特的双重作用机制：可同时激活AMPK并抑制NLRP3炎症小体。其独特的双重机制能够系统性地改善患者代谢功能，实现机体“负熵”目标。HTD1801的两大关键机制与改善葡萄糖代谢、胰岛素抵抗、脂质代谢、肝脏炎症以及肠道微生物群密切相关，有望从根本上解决心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的核心问题，具有“异病同治”的潜力，为多面性的复杂代谢性疾病提供“一站式”的综合治疗选择，为CKM患者带来综合获益。

研究进展

2026年6月，发表于NEJM Evidence题为“HTD1801 in Combination with Metformin for Type 2 Diabetes”报道了HTD1801 联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床 III 期研究。研究结果显示，HTD1801具有显著且持久的降糖效果，还体现了其在改善心肾代谢疾病危险因素的综合获益价值。

2026年7月，发表于NEJM Evidence题为“Berberine-Ursodeoxycholate — Bringing Traditional Chinese Medicine to Our World”围绕HTD1801的研发基础、临床证据及其所代表的中国传统医药现代化路径展开评述，对其推动源于中国传统医药的创新药走向全球给予积极评价。

从中国传统医药走向全球创新药，并不仅仅意味着运用现代技术对传统成分进行重新开发，更需要从研发起点便建立针对中药复方中活性分子研究的完整创新体系。近年来，随着高分辨质谱、药效筛选、多组学分析及分子互作验证技术的发展，中药复方研究正在从发现有效成分进一步发展到解析多成分协同作用规律。

未来，中药复方多成分协同机制研究可围绕以下几个关键环节展开，这条中药复方协同分子研究路径中的各项核心技术，达吉特均可提供完整配套技术服务：

1.明确复方物质基础：从复杂体系中发现真实存在的活性分子

2.筛选协同活性组合：从单一成分评价走向多分子协同发现

3.解析协同作用机制：从药效现象走向分子靶点

4.探索分子重构：推动天然产物走向创新分子设计